Nhiều năm sau thảm họa thành phố gấu trúc, Alice tự mình; Nhận thức được rằng cô ấy đã trở thành một trách nhiệm và có thể gây nguy hiểm cho những người xung quanh, cô ấy đang vật lộn để sống sót và đưa xuống tập đoàn ô do Sinister Albert Wesker và nghiên cứu trưởng của Tiến sĩ Isaacs lãnh đạo. Trong khi đó, đi qua sa mạc Nevada và tàn tích của Las Vegas, Carlos Olivera, LJ và những người sống sót mới K-Mart, Claire Redfield và Y tá Betty phải chiến đấu để tồn tại sự tuyệt chủng đối với lũ zombie, những con quạ giết người và những sinh vật đáng kinh ngạc nhất được tạo ra là kết quả của T-Virus chết chóc đã giết chết hàng triệu người.
